抗肾小球基底膜肾炎（Anti-GBM GN）是一种罕见但严重的自身免疫性肾小球疾病，其主要病理特征是体内产生针对 IV 型胶原 α3(IV) 链非胶原结构域（NC1 区）的中和性自身抗体；部分患者还可检测到针对层粘连蛋白‑521 结构域的抗体，这些抗体可攻击肾小球和肺泡基底膜。临床上，Anti-GBM GN通常表现为快速进展性肾小球肾炎（RPGN），患者可出现少尿、血尿及蛋白尿；当伴发肺出血时，该疾病被称为Goodpasture综合征。
根据KDIGO临床指南，所有疑似RPGN的患者应立即接受血清抗-GBM抗体检测，并尽早进行肾活检以明确诊断。典型的病理特征包括弥漫性新月体形成及纤维素样坏死性肾小球肾炎，免疫荧光检查显示肾小球基底膜沿线出现明亮线性IgG沉积。未及时治疗的情况下，病情可能致命，但早期诊断和采取血浆置换及免疫抑制治疗可以显著改善预后。
抗基底膜肾小球肾炎标准治疗（SoC）包括皮质类固醇（如泼尼松）、环磷酰胺（CYC）和血浆置换的联合应用，可以快速清除致病抗-GBM抗体并控制炎症反应。近年来，Imlifidase在内的新药研发以及针对免疫调节的新型靶向治疗的研究，正在为抗-GBM疾病患者提供更有效的治疗方法和新的治疗希望。Imlifidase是一种源自化脓性链球菌的独特抗体切割酶，能够在给药后数小时内迅速切割IgG抗体并抑制其活性，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定。目前正在进行的III期随机临床试验GOOD-IDES-02旨在评估Imlifidase联合SoC与单独SoC相比，在严重anti-GBM疾病患者中的疗效。该研究预计于2025年完成，将通过评估6个月的估计肾小球滤过率（eGFR）以及透析需求，来对比两种治疗方案对肾功能的影响。
展开剩余72%同时，利妥昔单抗作为皮质类固醇和CYC的辅助治疗，在抗-GBM疾病相关肺出血的控制中已显示出一定疗效，但其对肾脏保护的长期作用仍需进一步研究。此外，针对炎症和免疫反应的新型治疗策略也在持续取得进展。动物模型研究表明，靶向炎性因子（如TNF-α、IL-1及迁移抑制因子）或使用抗炎因子（如IL-4和IL-11），可有效减少肾小球炎症和损伤。此外，通过调节致病抗原位点或HLA的创新治疗方法，在减少实验动物的肾损伤方面已表现出显著效果。特别是，修饰T细胞抗原位点衍生的肽以调节抗原暴露，能够缓解自身免疫反应及相关炎症，从而有助于保护肾功能。
图1 - Anti-GBM 肾炎的发病机制及治疗靶点
Anti-GBM 肾炎临床前动物模型为了深入研究肾小球肾炎中自身免疫和炎症机制，以及探索针对性的免疫干预治疗策略，澎立生物肾病平台成功建立了抗-GBM疾病的主动免疫模型（IV型胶原蛋白诱导）和被动转移抗体模型。这些模型与人类疾病高度相似，表现出循环抗体生成、蛋白尿和典型的肾脏病理改变。目前，我们的大鼠模型已全面成熟，小鼠模型正处于体内验证阶段，可灵活满足不同靶向机制的临床前药效评价需求。澎立生物为创新药物研发提供科学、精准的服务平台，加速肾病治疗领域的突破进程。
澎立生物案例：NC1诱导抗-GBM GN模型验证
澎立生物案例：B35抗体诱导大鼠肾小球肾炎
澎立生物拥有完善的肾病动物模型平台，常用的包括手术或化学诱导的肾小球肾炎、肾间质纤维化、慢性肾衰、急性肾损伤及糖尿病肾病等动物模型。适用于不同的药物靶点，可为客户提供专业的临床前药效评价服务。
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